肝豆状核变性指南__培训课件.ppt

疗效观察和减量指标 每2-4周检测24小时尿铜 多次测定24小时尿铜量均为200-500μg左右，且症状稳定，表示用量足够，可减量或间歇用药，例如服两周停两周，或服10日停10日。 推荐用于有轻-中度肝损害以及神经和精神症状的WD患者。 曲恩汀(trientine) ： 又名三乙撑四胺、triene。本药对铜的络合作用较青霉胺弱，不良反应则较青霉胺轻。1982年美国FDA指定为对不能耐受青霉胺的WD患者的用药。本药价昂，药源困难，迄今在国内仍未有销售。推荐用于有轻、中、重度肝损害和神经精神症状的WD患者以及不能耐受青霉胺的WD患者。 二巯丙磺酸钠 推荐用于有轻、中、重度肝损害和神经精神症状的WD患者 5mg/kg溶于5%葡萄糖溶液500mL中缓慢静滴，每日1次，6天为1疗程，连续注射6-10个疗程 不良反应：主要是消化道症状。 约5%患者于治疗早期发生短暂神经精神症状加重 二巯丁二酸钠胶囊 推荐用于有轻、中度肝损害以及神经精神症状患者 0.75-1.0g，每日2次，儿童70mg/kg.d， 分2次用，可作为长期的维持治疗 不良反应主要是消化道症状和过敏等。 约55%患者于治疗早期发生短暂的神经精神症状加重 锌制剂 疗效确切、副作用少 目前成为治疗下列类型WD的首选药物之一 症状前患者 儿童肝型（只有持续转氨酶增高）患者 妊娠患者：对胎儿无致畸作用 不能耐受青霉胺治疗者以及WD各型的维持治疗 锌剂的缺点是起效慢（4～6个月），严重病例不宜首选。 锌制剂 种类：葡萄糖酸锌、硫酸锌、醋酸锌、甘草锌 剂量：成人150mg/d (以锌元素计)，分3次服；5岁以下50mg/d，分2次服；5～15岁75mg/d，分3次服。 餐后1小时服药：避免食物影响其吸收，尽量少食粗纤维以及含多量植物酸的食物 单用锌剂治疗WD，24小时尿铜量＜125μg提示治疗量已满意 Wilson病妊娠患者治疗原则 国内指南建议： Wilson病妊娠患者在整个妊娠期应继续服药， 最好应用锌制剂治疗，若必须用青霉胺或曲恩汀应减量。 需行剖宫产者，妊娠后6周至伤口完全愈合期间，青霉胺的治疗剂量须250 mg／d。 应用青霉胺的妇女不宜哺乳青霉胺有否致畸作用仍存争议，美国食品药品监督管理局(FDA)对妊娠妇女应用青霉胺的评定为D级，即有证据表明存在风险。对醋酸锌(以Galzin为代表)的致畸作用则评定为A级，即已证实无风险。 驱铜剂联合疗法 WD患者对各种驱铜药的副作用与排铜效果，个体差异悬殊。因此可结合临床症状的改变，分别测定各种驱铜剂的尿排铜量，以择排铜效果最好、副作用最小的药物。 病情进展快或晚期重症，可首选驱铜较快的二巯基丁二酸钠，配合青霉胺或硫酸锌。亦可首选排铜快的硫酸锌，配合小剂量尿排铜高的青霉胺；但二者口服时间至少应相隔2小时，以防锌离子在肠道结合，降低疗效。 长期维持和症状前纯合子的治疗应选用锌剂或和肝豆片／肝豆汤。 青霉胺发生过敏反应时，可短期加泼尼松或脱敏疗法；但近年多以锌剂代之。 中药治疗  大黄、黄连、姜黄、金钱草、泽泻、三七等由于具有利尿及排铜作用而对WD有效，少数患者服药后早期出现腹泻、腹痛，其他不良反应少。 推荐用于症状前患者、早期或轻症患者、儿童患者以及患者的长期维持治疗 单独使用效果不够满意，中西医结合治疗效果会更好 对症治疗 震颤 静止性且幅度较小的震颤：安坦，1mg，bid开始，渐加至2～4mg，tid；改善不明显时，加用美多巴等 姿势性震颤且粗大震颤：氯硝西泮，0.5mg qd或bid，逐渐加量，不超过2mg tid 肌张力障碍 轻者：苯海索（安坦），美多巴，吡贝地尔（泰舒达） 扭转痉挛、强直或痉挛性斜颈为主者：氯硝西泮、巴氯芬、乙呱立松等 经上述治疗无效的局限性肌张力障碍并造成肢体畸形者可试用局部注射A型肉毒毒素。 对症治疗 舞蹈样动作和手足徐动症： 肌张力增高者：氯硝西泮 无明显肌张力增高者：小剂量氟哌啶醇合用安坦 精神症状： 兴奋者：奋乃静或利培酮（Risperidone），配合安坦 合并严重肌张力增高者：氯氮平或奥氮平 淡漠、抑郁患者可用抗抑郁药物。如有抑郁与兴奋躁动交替者可加用丙戊酸钠或卡马西平。 对症治疗 肝脏损害：需长期护肝治疗 白细胞和血小板减少：给予升白药；不能纠正时应减用或停用青霉胺，改用其他驱铜药物；如仍无效，可施行脾切除术 暴发性肝功能衰竭：血液透析，血浆置换，肝移植 肝移植 常采用原位肝移植（orthotopic liver transplantation，OLT），或亲属活体肝移植（living-related liver transplantation，LRLT）。 推荐：WD患者进行肝移植治疗的适应证为：①暴发性肝衰竭；②对络合剂无效的严重肝病者（肝