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抗癫痫药的临床应用一般原则 (1) 根据癫痫类型选药(大,小发作用药不同) (2) 剂量从小量开始,以能控制症状而不良反应小为宜 (3) 坚持长期用药,不可随意停药(一般用药二年以上) (4) 减药要缓慢,强直阵挛性发作减药过程至少1年,失神性发作6个月 第36章 抗精神分裂症药 一、精神分裂症(schizophrenia) 精神分裂症是精神失常中最主要的一种精神障碍疾病,病人的精神活动与周围环境失去协调,多起病于青壮年。要求病情持续6个月以上才符合诊断标准。 1.表现: ⑴思维障碍:思维涣散,联想混乱,谈话缺乏逻辑性,不得要领,常有妄想(迫害,钟情,疑病等)。 ⑵情感障碍:对人泠淡,漠不关心,也有的情绪高涨,喋喋不休。 ⑶感知障碍:幻听,幻嗅等幻觉,病人听从幻听的话。 ⑷行为障碍:行为异常,活动亢进或低下,破坏性和攻击性行动。 ⑸人格异常:不知羞耻,胆大妄为。 所有这些症状可分成阳性症状和阴性症状。 2.发病机制:仍不很清楚。 现认为与脑内神经递质变化有关,特别是多巴胺系统改变。 脑内有3(4)条多巴胺神经通路: A.中脑—边缘系统;中脑—前脑皮质 (与精神、情绪、行为活动有关) B.中脑黑质—纹状体 (与锥体外系的运动功能有关) C.下丘脑结节—漏斗 (与内分泌活动有关) 多巴胺学说: 精神分裂症的发生与中脑—边缘系统、中脑—前脑皮质通路中的多巴胺神经功能亢进相关。DA受体分为几个亚型(现发现4个),抗精神病药物的临床药效与药物与D2受体的亲和力一致;有报道患者脑内的D2受体密度特异性地增高。但现在又有认为是D3受体为药效靶受体,D2受体与药物副作用有关。 二、常用抗精神病药 氯丙嗪(冬眠灵,chlorpromazine, wintermin ) 1.药理作用: ⑴中枢神经系统作用: A.抗精神病作用: 安定作用:正常人服用100mg后,产生安定,镇静,感情淡漠,易入睡。 抗精神病作用:患者服用后可迅速控制兴奋躁动,然后幻觉,妄想,躁狂,精神运动兴奋消失,理智恢复,情绪稳定,生活自理。 抗幻觉,妄想作用一般需6周—6个月才充分显效,不产生耐受;而镇静,安定作用产生耐受。 用于各型精分症,对急性患者效好,对阳性症状效好。 B.镇吐:作用于延髓催吐化学感受区(CTZ),阻断D2受体有关。 C.降低体温:抑制下丘脑体温调节中枢,使低温环境降低体温,高温坏境升高体温。 配合物理降温或异丙嗪等进行人工冬眠。用于严重感染,中枢性高热及甲状腺危象等的辅助治疗。 D.中枢抑制:特别是与其它中枢抑制药合用时。可加强麻醉药,镇痛药,镇静催眠药的作用。 ⑵自主神经系统 A.α受体阻断:扩张血管,血压下降,还可翻转肾上腺素的升压效应。 B.M受体阻断:产生口干,便秘等。 ⑶内分泌系统 阻断下丘脑D2受体,使催乳素分泌和增加,促肾上腺皮质激素(ACTH)下降,生长激素(GH)下降。 2.药动学: 口服吸收不规则,约90%与血浆蛋白结合,脑内浓度达血浆浓度的10倍。主要经肾排泄,老年人消除慢,用药剂量应个体化。 3.不良反应: ⑴锥体外系反应:是长期大量服用氯丙嗪治疗精神分裂症最常见的副作用,主要由于阻断黑质—纹状体D2受体所致: A.类巴金森样症状:肌张力上升,呆板,震颤,动作迟缓 B.静坐不能(akathisia):坐立不安,不断徘徊 C.迟发性运动障碍:不自主刻板运动,舌、面、下颌、肢体(做怪脸样),停药后不消失。 A可用抗胆碱药物治疗,B,C不能。 ⑵一般不良反应: 中枢抑制:嗜睡,头昏,乏力 抗胆碱:口干,心动过速,便秘,视物模式糊 阻断α受体,中枢心血管中枢:体位性低血压。 ⑶过敏反应: 皮疹,接触性皮炎,少数出现阻塞性黄疸。 其它吩噻嗪药 奋乃静(perphenazine)、氟奋乃静(fluphenazine)、三氟拉嗪(trifluoperazine),抗精神病作用强,但锥体外系副作用也大。镇静作用弱。 (二)其它类 硫杂蒽类:泰尔登,结构与三环类相似,弱抗抑郁药 丁酰苯类:氟哌啶醇,抗躁狂,抗幻觉,抗妄想作用显著 苯酰胺类:舒必利 sulpride,镇吐,运动不良反应小 苯甲酰胺类:泰必利(硫必利,tiapride) 非经典抗精神病药 氯氮平 clozepine ,利培酮risperidone 对阴性症状效果较好,但对阳性症状效果不如氟哌啶醇等经典抗精神病药效好。 锥体外系不良反应小。 氯氮平药效较好,但有骨髓毒作用,现作为二线药物。 抗精神病药的联合用药并不优于单用,且常增加副作用,一般不主张合用。 抑郁症目前已成为世界第四大疾病 抑郁症在25-35岁和60岁以上的老年人群中发病率最高 女性抑郁症发病率是男性的两倍 自杀,慢性疼痛,有效生命年的影响等问题 到2020年
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