美托洛尔ZOK在慢性心力衰竭的妙处.ppt

美托洛尔ZOK在慢性心力衰竭的妙处 欧家满 阳江市人民医院心内科 心衰纽约分级 * 倍他乐克?缓释片先进的多单位微囊系统使得临床应用更方便 倍他乐克?缓释片持久平稳释放，服药后血药浓度无明显峰谷，且药物吸收不受进食、胃肠道pH值和胃肠道蠕动影响，每日一次服用方便。 * 部分患者转换成倍他乐克缓释片后，主观感觉降压效果不如平片。这主要是由于平片吸收迅速，血药浓度的峰值是缓释片的4倍，在短时间内对血压心率的控制效果明显。但高血压治疗应更注重24小时平稳控制。 由于倍他乐克平片吸收迅速，达峰时间短（1-2h），代谢迅速，半衰期为3-4小时，6-8小时后出现了明显的谷浓度。因此24小时血药浓度波动指数（FI）较大，从而使得药效波动指数（FIE）也相应增大。而倍他乐克缓释片吸收浓度缓慢均衡，服药后3-7小时达最大血药浓度后可平稳保持24小时，达峰时间明显后移，药物-时间曲线呈“高原平台状”，无明显的峰值和谷值血药浓度，FI和FIE较平片显著下降。 * 对于运动时心率，倍他乐克?缓释片的心率较安慰剂显著下降，且效果持久，而平片虽然在短时间内迅速降低心率，但2-3小时候后又迅速回升。从而证明，倍他乐克?缓释片具有理想的β1受体阻滞效应 。倍他乐克?缓释片避免峰谷血药浓度波动，获得平稳的血药浓度，稳定控制心率。 * 该幻灯为一项在慢性心衰患者中进行的3交叉研究的药代动力学数据。美托洛尔平片50mg，每天3次导致明显的血药浓度波动，而美托洛尔缓释片100mg和200mg每天1次则可以获得稳定的血药浓度。研究显示，美托洛尔缓释片200mg的峰值血浆浓度并不高于50mg平片的峰值浓度。 This slide illustrates pharmacokinetic data from a three-way crossover study performed in patients with chronic heart failure. 50 mg immediate release metoprolol given three times daily shows a pronounced variation in plasma concentration, in contrast to metoprolol CR/XL 100 mg and 200 mg once daily where even plasma concentrations is observed after. Observe that the peak plasma concentration of metoprolol CR/XL 200 mg is not higher than the peak on metoprolol immediate release 50 mg. B受体阻滞剂作用于交感神经系统 Goodman and Gilman. Pharmacologic Basis of Therapeutics, 第十版，第十章. /pharmacology/instruction/pha824ar/PHA824ar.html B受体阻滞剂降压的可能机制 阻断心脏B1受体，降低心排出量 阻断肾小球旁器的B1受体，减少肾素分泌，从而抑制肾素-血管紧张素系统活性 B受体阻滞剂能通过血脑屏障进入中枢，阻断中枢?受体，使外周交感神经活性降低 阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜B2受体，抑制正反馈调节作用，减少去甲肾上腺素的释放 促进前列环素的生成 杨世杰，药理学.人民出版社.2005. B受体阻滞剂降低伴心力衰竭患者死亡率和联合终点 相对危险（95% CI） P 值 总死亡率 0.61（0.44~0.84） 0.002 心血管病死亡 0.59（0.43~0.83） 0.002 心力衰竭死亡 0.49（0.25~0.99） 0.042 猝死 0.51（0.33~0.79） 0.002 总死亡/总住院* 0.76（0.65~0.89） 0.0007 总死亡/心力衰竭住院* 0.72（0.58~0.89） 0.002 心脏病死亡/非致死心梗* 0.56（0.40~0.77） 0.0003 Herlitz J, et al. J Card Fail. 2002;8(1):8-14. 0 0.25 0.5 0.75 1 1.25 倾向于?受体阻滞剂 倾向于安慰剂 MERIT-HF研究 β受体阻滞剂保护心脏的作用不可取代 ? 交感神经活性↑---在高血压、冠心病、CVD 的 发生、发展中的作用始终是第一位的， 并早于RAS 等的激活 ? 儿茶酚胺对心血管系统的毒性作用早已确定 并主要通过 B1 受体通路