第16章 抗癫痫药和抗惊厥药【参考】.ppt

* 苯妥英钠 苯巴比妥 乙琥胺 地西泮 卡马西平 丙戊酸钠 机制 应用 特点 膜稳定作用 抑制扩散 大发作、部分性发作、精神 运动性发作；小发作无效 阻断丘脑神经元 T-Ca2+通道 小发作；对其他癫痫无效 增强GABA； 阻断Ca2+摄取 抑制放电及扩散 肝药酶诱导剂 肝药酶诱导剂 肝药酶诱导剂 大发作、持续性发作、精神 运动性发作。 增强GABA； 提高K+电导 癫痫持续状态 增强GABA 抑制Na+ 、 L-Ca2+ 肝损 广谱（精神运动性发作）； 三叉神经痛 广谱 阻滞Na+通道 抗躁狂 * * 第三节 抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩 小儿高热、破伤风、癫痫大发作、癫痫持续状态、子痫和中枢兴奋药中毒等 常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西泮  （iv） * 硫酸镁（magnesium sulfate） 特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。 镁离子(Mg2+): 细胞内重要的阳离子, 是磷酸盐转移酶和需要ATP参加的酶的辅基或激活剂。 体内的镁约50%以难溶形式存在于骨中, 5%以Mg2+存在于细胞内。 * 药理作用与临床应用 1．口服 下泻利胆 2．注射 1）中枢神经系统:镇静和抗惊厥作用, 与  增加细胞外液Mg2+有关。 2）抗惊厥作用: 箭毒样骨骼肌松弛作用。 3）心血管系统: 血管扩张, 血压下降,  主要用于高血压危象。 3．局部外用 50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。 * 1.抑制中枢神经的作用 2.Mg2+与Ca2+性质相似，可特异性地竞争Ca2+结合部位，抑制ACh释放，降低ACh致运动终板去极化作用和降低骨骼肌的兴奋性, 从而阻断神经肌肉接头的传递过程。 作用机制 * 1.过量可引起呼吸抑制、腱反射消失、心脏抑制、血压骤降甚至死亡。 2.静脉缓慢注射氯化钙可立即消除Mg2+的作用。 不良反应及防治 The End! 第16章 抗癫痫药和抗惊厥药 Anti-epileptic drugs and anticonvulsant 癫痫（epilepsy） 大脑神经元异常放电，向周围扩散，所引起短暂中枢神经系统功能失常, 慢性脑部疾病 癫痫属神经科常见疾病，发病率较高 临床表现：突发、短暂、反复发作；运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。  癫痫（epilepsy） * 病理基础：大脑皮质病灶神经元的异常放电。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外 伤所致。 癫痫（epilepsy） * 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散（主要的） 癫痫发作的分类 一. 局限性发作 二. 全身性发作 单纯性局限性发作 复合性局限性发作 失神性发作（小发作） 肌阵挛性发作 强直-阵挛性发作（大发作） 癫痫持续状态 * 第二节 常用抗癫痫药 抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。 * * 苯妥英纳(phenytoin sodium)大仑丁(dilantin) 1. 起效慢, p.o.约12h 达峰浓, 5～14d达稳态 2.个体差异大，吸收慢不规则，不同制剂生物利用度显著不同。肝药酶诱导剂 3.60%～70%经肝药酶代谢为无活性衍生物 10?g/ml ,零级动力学消除，t1/2约20～60h。 10μg/ml,一级动力学消除,t1/2约6～24h 4.个体间差异较大，血药浓度监测，合理用药 药代和体内过程 * 药理作用及临床应用 1.治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药（对小发作无效） 2.治疗三叉神经痛和舌咽神经痛 3.抗心律失常：Ib类抗心律失常药 不抑制病灶高频放电，阻止放电向正常组织扩散, 对正常低频放电无影响。 1. 抑制突触传递的强直后增强 2. 膜稳定作用：阻断电压依赖性Na+、Ca ++通道，降低膜通透性，Na+、Ca + +内流↓，影响动作电位形成，细胞膜兴奋性↓, 兴奋阈值升高 （1）阻断电压依赖性钙通道（L型和N型） （2）阻断电压依赖性钠通道 （3）抑制钙调素激酶的活性 作用机制 局部刺激：碱性较强，对胃肠道有刺激性  宜饭后服，静脉注射易引起静