药理学第十三章抗精神失常药【参考】.ppt

第十八章 抗精神失常药 精神障碍袭向现代人 精神失常是一类由多种原因引起的情感、思维、行为等出现异常表现的精神活动障碍性疾病:精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。 抗精神失常药根据临床用途不同分为: 抗精神病药（antipsychotic drugs） 抗躁狂症药（antimanic drugs） 抗抑郁症药（antidepressive drugs） 抗焦虑药（antianxiety drugs） 脑内DA能神经通路及其作用： 1．中脑-边缘系统DA通路 主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关 阻断：缓解精神症状 2．中脑-皮质DA通路 主要功能：参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控 阻断：缓解精神症状 过度阻断：可能产生静坐不能 脑内DA能神经通路及其作用： 3．黑质—纹状体DA通路： 主要功能：主管锥体外系运动功能 过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状 4．结节—漏斗DA通路 主要功能：调节某些激素的释放 阻断：催乳素分泌↑、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌↓ 第一节 抗精神病药 精神分裂症表现严重的思维障碍、妄想、幻觉症状，以思维、情感、行为与环境之间的不协调，精神活动与现实脱离为特征，好发于青春期，且有遗传倾向。 精神分裂症分为两型： Ⅰ型以阳性症状（幻觉、妄想、思维及行为障碍）为主； Ⅱ型以阴性症状（思维贫乏、情感淡漠，主动性缺乏）为主。 传统的抗精神病药对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差或无效 精神分裂症的病因 目前认为I型精神分裂症主要与中脑-边缘系统DA通路和中脑-皮质DA通路DA系功能失调（亢进）密切相关。 根据化学结构的不同分为 吩噻嗪类（phenothiazines） 硫杂蒽类（thioxanthenes） 丁酰苯类（butyrophenones） 其他类 第一节 抗精神病药 【体内过程】 　　口服易吸收，但不规则，吸收速度受胃内食物和抗胆碱药的影响。 　　肌内注射吸收迅速。脂溶性高，易透过血脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10 倍。 　　主要在肝脏代谢，形成的代谢物中7-羟氯丙嗪具有药理活性。 　　药物及其代谢物主要经肾脏缓慢排泄。 氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，wintermine） 【药理作用】 1．中枢神经系统 2．自主神经系统 3．内分泌系统 （1）安定作用： 表现安定、镇静、感情淡漠、迟钝、对周围事物不感兴趣，有嗜睡感，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。对动物有镇静驯化作用。极易产生耐受性。一般认为其安定作用与氯丙嗪阻断α1 和H1 受体有关。 （2）抗精神病作用： Ⅰ型需连续用药6周至6个月才充分显效。不会产生耐受性。 Ⅱ型精神病和抑郁症无效，甚至使之加重。 氯丙嗪可以阻断D1和D2受体，其抗精神病作用主要与阻断中脑-皮质和中脑-边缘系统通路中突触后的D2受体有关。此外，也与其阻断中枢胆碱受体、肾上腺素受体和5-HT受体有关。 （3）镇吐作用： 强大。对各种呕吐有效，但对晕动病呕吐无效。小剂量直接抑制延脑的催吐化学感受区（CTZ）；大剂量直接抑制呕吐中枢。 （4）对体温调节的影响： 抑制体温调节中枢→体温调节失灵→体温随环境温度变化而升降 （5）加强中枢抑制药的作用： 氯丙嗪与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和解热镇痛药均有协同作用。 （1）阻断α受体作用 氯丙嗪能阻断α受体，可使肾上腺素的升压作用翻转； （2）阻断M受体作用 氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。 催乳素分泌↑→乳房肿大、泌乳 促性腺激素↓ →排卵延迟 糖皮质激素↓ →应激能力↓ 生长激素分泌↓ →儿童生长抑制 【临床应用】 1．精神分裂症 ★对急性患者疗效良好，特别是Ⅰ型精神分裂症，但不能根治，需长期服药控制症状。 ★对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情。 对精神病患者，该药不产生耐受性。 2．躁狂症 可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。 3．神经官能症 小剂量可治疗神经官能症，消除焦虑、紧张等症状。 4．呕吐 治疗多种疾病及药物所引起的呕吐及顽固性呃逆，但对晕动性呕吐无效。 5．低温麻醉及人工冬眠 临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。 常与其他中枢抑制药合用（如哌替啶、异丙嗪）组成“冬眠合剂”，使患者深睡，此时体温、代谢及组织耗氧量均降低，进入人工冬眠状态，用于严重感染、高热惊厥及甲状腺危象等病症的辅助治疗。 【不良反应】 1．一般不良反应 少数患者注射给药时可出现体位性低血压，因此注射后应卧床1～2h。 2．过敏反应 常见皮疹、接触性皮炎。少数患者可致肝损害或急性粒细胞缺乏，一旦出现反应立即停药。 3．内分泌 长期用药可致乳房肿大及泌乳、排卵延迟、闭经及生