31章降糖药1解释.ppt

胰岛素不良反应 过敏反应 ? 动物 制品，牛胰岛素多见。现在少见。 但有IgE介导的皮肤过敏反应。瘙痒、荨麻疹。 处理：抗组胺药物治疗，必要用糖皮质激素。严重过敏反应必要时按过敏性休克处理 低血糖症 ? 最易发生 轻：摄食或饮糖水 明显：50％GS，20～40 ml iv 胰岛素不良反应 胰岛素抵抗（胰岛素耐受性）： ? 脂肪萎缩或增生 ? 急性抵抗：由于合并感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态所致。血中抗胰岛素物质增多，妨碍了葡萄糖的转运和利用。 慢性抵抗：系指每日必须用200u以上的胰岛素并且无并发症者 机制： 1、人体多次注射胰岛素1个月后，体内出现抗胰岛素抗体 2、靶细胞膜上胰岛素受体减少、受体后缺陷、靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常等因素 处理： 换用低抗原性、高纯度胰岛素或人胰岛素制剂。适当调整剂量。无并发症者用 Insulin >200 U／d 通过重组DNA技术合成的胰岛素类似物 将氨基酸顺序颠倒，将原β链中28位脯氨酸变为赖氨酸，29位赖氨酸变为脯氨酸 具有明显的胰岛素类似物生物效应，但减少胰岛素二聚体和六聚体的形成，易吸收，为速效类制剂 防低血糖反应 赖氨酸脯氨酸胰岛素Insulin Lysine Proline 口服降糖药分类及常用药物 甲苯磺丁脲tolbutamide 氯磺丙脲chlorpropamide 格列齐特gliclazipe 格列美脲glimepride 格列本脲glibenclamide 格列吡嗪glipizide 甲福明metformin 苯乙福明phenformine 罗格列酮rosiglitazone等 阿卡波糖acarbose 瑞格列奈repaglinide 磺酰脲类 ? 双胍类 胰岛素增敏药 ?-葡萄糖苷 酶抑制药 餐时血糖调节药 ? ? ? ? 口服降糖药 磺酰脲类分子结构 SO2N-HCONH R1 R2 磺酰脲类分子结构 胰岛B细胞上有磺脲受体 D+R→DR→阻滞ATP敏感钾通道，阻止钾外流→膜去极化→钙通道开放→钙内流↑→触发胞吐作用，↑胰岛素释放 磺脲类作用机制 磺脲类药物作用特点 剂量 达峰 时间 持续 时间 第 一 代 甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 醋磺己脲 开始 起效 大 慢 慢 短 第 二 代 格列本脲 格列吡嗪 格列齐特 格列美脲 小 快 快 长 口服降糖药作用机制 阻滞钾通道IK（ATP） 促进胰岛素释放 长期用药： 抑制胰岛素代谢 抑制胰高血糖素分泌 胰岛素受体数目增加 亲和力增强 （改善2型患者的胰岛素受体及/或受体后缺陷，增强靶组织细胞对胰岛素的敏感性） 磺酰脲类 ↑Insulin的作用，（↑Insulin与其受体结合能力等；↑肌肉脂肪组织对胰岛素的敏感性） ↓Glucose从肠道的吸收 ↑肌肉等外周组织对Glucose的摄取和利用 ↓糖原异生，促进糖无氧酵解 双胍类 口服降糖药作用机制 PS：不促进胰岛素分泌，不引起低血糖 对正常人无降血糖作用 口服降糖药作用机制 噻唑烷二酮类- PPARλ选择性激动剂 增加肌肉、脂肪组织对胰岛素敏感性 (过氧化物酶增殖活化受体-PPARλ)药物与核受体结合，激活核转录因子，可调控多种影响糖、脂肪代谢基因的转录，使胰岛素的作用放大 竞争小肠水解碳水化合物的酶，如麦芽糖酶、淀粉酶、蔗糖酶，减缓葡萄糖吸收 ，餐后血糖峰值下降 胰岛素增敏药 ?-葡萄糖苷 酶抑制药 刺激胰岛素分泌,也称为 非磺酰脲类胰岛素促分泌剂 餐时血糖调节药（瑞格列奈） 口服降糖药作用机制 与磺酰脲类作用相似：可阻滞胰岛B细胞膜上的ATP敏感钾通道，抑制钾外流，使细胞膜去极化，从而开放电压依赖钙通道，细胞外钙内流，促进胰岛素释放，降低血糖。 口服降血糖药临床应用 磺酰脲类 单用饮食控制无效的轻、中度2型患者 尿崩症（氯磺丙脲、格列本脲 ） PS： 是不太肥胖的2型糖尿病的第一线药物； 其降糖作用有赖于尚存在的相当数量的（至少30%以上）有功能的胰岛B细胞 口服降血糖药临床应用 双胍类 单用饮食控制无效的2型患者 与磺酰脲类合用 1型患者胰岛素治疗过程中血糖波动明显者 PS： 主要适应证是症状轻体型肥胖或超重的2型患者，如疗效不满意可加用磺酰脲类。 口服降血糖药临床应用 ?-葡萄糖苷 酶抑制药 单用饮食控制无效的轻症2型患者 与磺酰脲类合用 1型患者胰岛素治疗过程中血糖波动明显者 PS： 适用于餐后高血糖为主要表现的病人。 单用本类药物一般不引起低血糖。 口服降血糖药临床应用 胰岛素增敏药——罗格列酮rosiglitazone 餐时血糖调节药——瑞格列奈repaglinide 2型糖尿病及老年人糖尿病 但18岁以下，75岁以上不用 有胰岛素抵抗的糖尿病 2型糖尿病 也可与胰岛素和其他降糖药合用 口服降