糖尿病口服降糖药物治疗—阜外医院安雅莉详解.ppt

今天非常荣幸有机会和各位老师一起学习格列齐特缓释片,在回顾了那么多循证医学研究和鼓舞人心的结果以后,在座的老师一定想在临床工作中亲自体会一下格列齐特缓释片30mg的疗效.这里我特别向各位老师介绍一下我们格列齐特缓释片30mg不但适用于新诊断的糖尿病患者,而且还可以用于替换原来服用达美康普通片的患者.替换的方法也很简单:一片换一片.例如原来服用达美康普通片80mg一天2次或者其他格列齐特普通片的患者,可以改为格列齐特缓释片30mg一天1次,每次2片.以此类推,如果服用普通片240mg的患者,改为缓释片是3片,即90mg,一天一次;格列齐特缓释片目前的最大剂量是120mg,即每日4片,同样还是1天1次,推荐是早餐时服用,不受进餐时间的限制,而且格列齐特缓释片30mg的药片非常小,好比米粒,即使一次吞服4片,对患者来说,也很容易. 生理性的胰岛素包括基础胰岛素和餐时胰岛素。生理性胰岛素的释放包括两个部分：1.持续的基础胰岛素分泌，抑制肝糖原的输出，抑制两餐间和夜间血糖的产生，水平几乎保持不变，全天约占总量的50%；2.餐时胰岛素分泌，促进葡萄糖的利用和储存，并抑制肝糖原输出，控制餐后高血糖，1小时出现胰岛素尖锐峰值，每餐分泌量占全天总量的10%-20%。 * 餐后的胰岛素快速分泌，即早期时相的胰岛素分泌具有重要的生理意义，直接影响到餐后血糖的波动和控制，并且对24小时的血糖控制都非常重要。 我们都知道早时相胰岛素分泌受损是糖尿病进展的驱动因素。研究表明，早时相胰岛素分泌受损会导致高糖刺激胰岛素持续分泌，引起β细胞工作负荷加重，低血糖风险增加。而餐后血糖波动以及游离脂肪酸增加、细胞炎症因子高表达等因素促进了动脉粥样硬化的进展。其中餐后血糖波动是研究比较多的预测指标。接下来我们看一下相关的大型研究结果。 * * 而唐力正是控制餐后血糖的理想选择，它快速恢复胰岛素第一时相分泌，快速有效的控制餐后血糖。在这项研究中，8名2型糖尿病患者，随机给予唐力120mg、瑞格列奈2mg或安慰剂后即刻进行高糖钳夹试验，持续2小时，观察-40分钟至6小时的胰岛素及血糖变化。每阶段之间间隔7天。 钳夹开始后20分钟，唐力组胰岛素分泌显著增加，为安慰剂组的1.6倍(P0.05)。唐力组在40分钟后，胰岛素浓度仍未显著增加。2小时后钳夹停止，唐力组胰岛素浓度迅速下降，而瑞格列奈组在3-4小时时胰岛素浓度显著高于唐力组(P0.05)。 因此，唐力是真正改善第一时相分泌胰岛素分泌的口服降糖药，起效比瑞格列奈更迅速，可以有效抑制急性血糖波动。 心脏安全性在降糖药的应用中也日益受到重视，唐力对胰岛β细胞高度选择性作用，有良好的心脏安全性。 * * 二甲双胍降糖机制全面，疗效有保证。 1，二甲双胍降低血糖分别通过作用于肝脏、肌肉和脂肪组织发挥作用; 在肝脏，二甲双胍通过抑制糖异生和糖原分解来降低肝糖输出，达到降低空腹血糖的作用。 在脂肪组织，二甲双胍降低游离脂肪酸水平，以降低血糖。 2，二甲双胍降低餐后血糖主要是通过提高外周组织对葡萄糖的利用，降低小肠内的葡萄糖吸收; 3，在胰腺，二甲双胍可间接改善胰岛素敏感性，改善β细胞对葡萄糖的应答; 4,最新研究还发现二甲双胍可抑制二肽激肽酶,增加内源性GLP-1(胰高血糖素样肽-1)的水平. 总之，二甲双胍的降糖机制全面，既能降低空腹血糖，也能降低餐后血糖，使降糖疗效更有保证。 * 二甲双胍不但具有降糖作用，还有一些降糖外的效应。一篇探讨二甲双胍对于心血管危险因素的综述中指出，二甲双胍对于心血管危险因素有积极的影响，如改善胰岛素抵抗从而降低胰岛素水平，降低体重，改善血脂谱和血压。 UKPDS 35研究对3642例患者进行了分析，评估HbA1c与大血管和微血管并发症之间的关系，观察了15年的研究数据显示，反映平均血糖指标的HbA1c每降低1%，糖尿病相关死亡降低21%，心肌梗死降低14%，由此证明血糖与心血管疾病之间的相关性。 荟萃分析显示，口服降糖药物中仅二甲双胍可降低LDL-C水平达10mg/dl * TZD类药物罗格列酮改善胰岛素抵抗的可能机制为： 罗格列酮作用于脂肪细胞PPARγ受体，产生相关细胞因子并调节游离脂肪酸代谢，同时作用于肌肉PPARγ受体共同改善胰岛素抵抗。 拜唐苹?之所以有消峰去谷的作用，源于它独特的作用机制：可延缓血糖吸收的时间，也就是将2小时吸收的葡萄糖延缓到3或4个小时吸收。拜唐苹?不刺激内源性胰岛素分泌，因此单药治疗时不引起低血糖。 这是德国的一项研究，给予被研究者拜唐苹? 50mg，一日三次，比较治疗前与用拜唐苹?治疗7周后的血糖水平，结果很明显，用拜唐苹?治疗后，血糖水平的峰值明显下降，低谷明显减少，即拜唐苹?消峰去谷，明显减轻血糖波动。