缓释包衣材料及处方组成要点.pdf

一、缓释包衣材料 用包衣技术制成的固体缓释和控释剂型是通过包衣膜来控制和调节剂型中药物在体内外的释放速率的，因此包 衣材料的选择、包衣膜的组成在很大程度上决定了这种制剂的缓释和控释作用的成败。虽然缓释包衣方面的研究报 道很多，但最新美国药典 （1995年23版）仅收载了3种具控释膜功能的包衣材料，即醋酸纤维素、乙基纤维素和 甲基丙烯酸共聚物，由于这三种包衣膜材料最经受得住时间和气候规律变化的考验，几十年来一直受到普遍的关注 和应用。本节重点讨论这些包衣材料，同时也对其他有关材料及近年发展的新材料作简单介绍。 一、缓释包衣材料 缓释包衣材料都是一些高分子聚合物，大多难溶于水或不溶于水，但水可穿透；无毒、不受胃肠道内液体的干 扰，具有良好的成膜性能和机械性能。 （一）醋酸纤维素 本品是用棉花或木纤维以少量硫酸为催化剂，与冰醋酸和醋酸混合液经部分或全部乙酰化而制得。醋酸纤维素 （Cellulose acetate，CA）结构式为： 含乙酰基为29．0％～44．8％ （g／g），每个结构单元约有 1．5～3．0个羟基被乙酰化。乙酰基含量下降， 亲水性增加，水的渗透性增加。因分子中所含结合酸量的不同，有一醋酸纤维素、二醋酸纤维素和三醋酸纤维素之 分。结合酸量的多少，会影响形成包衣膜的释药性能，例如用醋酸纤维素包衣制成的异烟肼控释片，当醋酸纤维素 的结合酸为53％时，可制得理想恒速释药的控释片，当结合酸为57％时则释药速率大为降低。一醋酸纤维素和二 醋酸纤维素常供药用，缓释和控释包衣材料则多用后者。二醋酸纤维素的分子式为［C H O （OCOCH ）（OH） 6 7 2 2 ］n，式中n为200～400；x为2．28～2.49。缓释和控释制剂所用的二醋酸纤维素的平均相对分子质量 （M ） X-3 av 约为50000，为白色疏松小粒、条状物或片状粉末，无毒，不溶于水、乙醇、酸、碱溶液；溶于丙酮、氯仿、醋酸 甲酯和二氧六环等有机溶剂，溶液具好的成膜性能。与用同样方法制成的乙基纤维素膜相比更牢固和坚韧。三醋酸 纤维素具生物相容性，可作肾渗析膜及透皮吸收制剂的载体。 （二）乙基纤维素 本品是用纸浆或棉纤维经碱处理所得碱纤维，再用氯乙烷进行乙基化而制得。纤维素分子是由分葡萄 糖酐单元通过乙缩醛键联结在一起，每个葡萄糖酐单元有三个可取代的羟基，这些羟基被乙氧基取代后即 为乙基纤维素 （ethylcellulose，EC），羟基被取代的程度 （取代度）为2．25～2．60个乙氧基，相当 于乙氧基含量为41．0%～51.0％。其分子式为 ［C H O （OH） （C H ） ］n,X约为2．3～2．5。 6 7 2 3-x 2 5 X 结构式见CA项下。 由于分子中乙氧基含量的不同，乙基纤维素可有各种类型，不同类型的性质如抗拉强度、伸展度、柔 软度及粘度等均有差别，取决于聚合的程度，例如聚合度由小到大，则粘度反映出由低到高。药用乙基纤 -9 维素产品约有7cP （1cP=10 Pa·s）、10、20、45和 100CP等粘度规格。美国药典23版，1995年） 收载在25C下，用60％甲苯和40% （g/g）乙醇混和液为溶剂，配成 5%溶液，测得粘度为6～10cP 的低粘度乙基纤维。 乙基纤维素为白色易流动的颗粒或粉末，不溶于水、胃肠液、甘油和丙二醇。不同取代度的乙基纤维 素的溶解性能不同，取代度为2．25～2．60者能溶于乙醇、丙酮、异丙醇、苯、氯仿、二氯甲烷、二氯 乙烷和四氯化碳等多数有机溶剂中，含少量水的丙酮或许能制得更澄清的溶液。乙基纤维素耐碱和盐溶液， 但不耐酸。在阳光下易发生氧化降解，宜贮藏在避光的密闭容器 ，置 7～32C的干燥处，但与其它许多 纤维素相比，乙基纤维素属最稳定的。 乙基纤维素可以作为片剂的粘合剂、缓释骨架材料并广泛用作薄膜包衣材料，例如将其溶解在异丙醇 中为抗坏血酸颗粒包衣可防止抗坏皿酸的氧化，同时还可以用其包衣掩盖药物的不良味道，而更多的是用 于片剂、小丸剂等的缓释和控释包衣，