超敏反应临床免疫学精要.ppt

超敏反应：指机体对某些抗原进行初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，出现以生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答，也称变态反应/过敏反应。 第一节 I 型 超 敏 反 应 2. 种类: 1)吸入性变应原：植物花粉、屋尘(为含霉菌或其孢子、虫螨或其排泄物等的混合物）、人和动物皮屑或其羽毛等; 2)食物变应原：牛奶、鸡蛋、鱼、虾等; 3)某些药物或化学物质：动物源性的激素、酶、抗体制剂（如抗毒素）；青霉素、磺胺等药物；农药、染料、化妆品等化学物质 4)其它：昆虫毒液及其某些酶类物质，如蜂毒中的磷脂酶A、蜂毒肽，虫螨中的半胱氨酸蛋白酶;枯草杆菌产生的枯草溶素等 1.来源 主要由鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层的浆细胞产生 1）来源：骨髓髄样前体细胞 2）分布： 肥大细胞主要分布于皮下结缔组织和呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜下近血管处； 嗜碱性粒细胞分布于外周血。 2、嗜酸性粒细胞 2）分布： 呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜上皮下的结缔组织。 3）生物学特征:作用的双重性 青霉噻唑醛酸或青霉烯酸 ㈠ 皮试 变应原检测 ㈡ 脱敏治疗 异种免疫血清脱敏疗法: 适应情况：抗毒素皮试阳性的必用者 方法：小剂量、短间隔多次注射抗毒素 机制： 使体内致敏靶细胞分期分批脱敏 →最终全部解除致敏状态 免疫新疗法 1.佐剂和疫苗治疗：如应用IL-12或数个胞嘧 啶磷酸化鸟嘌呤（CpG）序列充当佐剂，与变应原共同免疫机体，可改变IR的类型（Th2型→ Th1型应答），抑制IgE产生 2.重组变应原治疗： a、改变B表位，↓IgE产生；诱导变应原特异性T细胞失能，阻止IgE产生 b、用编码变应原的基因与DNA载体重组制成DNA产生疫苗进行接种，可成功诱导Th1型应答 3.重组可溶性IL-4（sIL-4）与IL-4结合，阻断其生物学效应，降低Th2细胞的活性，减少IgE抗体的产生 4.其他方法：如构建人源化抗IgE单抗，断阻IgE与FcεR I结合；构建IgEFc段，封闭肥大/嗜碱性粒细胞表面FcεR；应用CKs(如IFN-γ→抑制Th2分泌IL-4→↓IgE合成)或CK拮抗剂(如IL-4拮抗剂)等下调IgE产生 病例一 患者，男，19岁，因左肩下方红肿疼痛4天就诊。体检见左肩三角肌处有一疖肿，局部发红，触痛明显。诊断为左肩下疖肿。患者无青霉素过敏史。给予青霉素160万单位肌注，每日两次。在护士给患者做青霉素皮试结果阴性后，肌注青霉素160万单位。之后不到30秒钟，病人出现头昏、“心里难受”，随即病人处于昏迷状态，面色苍白，手脚冰凉，脉搏消失，血压测不到 。 试问：患者的发病是属于哪型超敏反应？其发生机制如何？ 应采取哪些急救措施？如何解释此患者的皮试结果? 关于青霉素注射的疑问 患者说第一次打青霉素，可以不做皮试，直接注射吗？ 青霉素皮试阳性怎么办？ 打青霉素要到正规医院去注射，原因？ 以前做过皮试是阴性，现在可以不做皮试了吧？ （停药三天以上要重做皮试） IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。 一、发 生 机 制 ㈠靶细胞及其表面抗原 1.靶细胞 正常组织细胞 改变的自身组织细胞 抗原表位结合的自身组织细胞； ㈢ 机制 IgG/IgM+膜抗原→IC 激活补体→溶细胞/炎性损伤 吞噬细胞→调理吞噬 ADCC→NK杀伤靶细胞 刺激/抑制靶细胞功能 二、临床常见疾病 1．输血反应 ABO血型不合 人体有天然抗A/B，故首次输血即可发生 抗A/B为IgM，故发生迅速，后果严重 母胎ABO血型不合所致新生儿溶血较Rh不合所致更为常见,通常发生于母体血型为O型,胎儿血型为A型或B型的情况下,但所致溶血较Rh不合轻微,且无需治疗可自行好转,无有效预防措施.试问如何解释？ A/B抗原除RBC外，还分布血清、其它体液和某些细胞表面，而Rh血型抗原分布于RBC。 第三节 Ⅲ型超敏反应 （免疫复合物型或血管炎型超敏反应） 一、发生机制 1.Ag * 内源性Ag：变性IgG；核Ag；肿瘤Ag * 外源性Ag：微生物;寄生虫;药物;异种血 清等 2.抗体： IgG和IgM为主；少数为 IgA ㈡ 可溶性IC的形成 可溶性Ag + IgG/IgM→IC 1）大分子量→吞噬清除 2）中分子量→不易清除，易沉积 3）小分子量→滤过排出 ㈢ IC的沉积 1.血管内高压及形成涡流 循环IC易沉积于血压较高/流速缓慢/迂回的毛细血管处 2.血管活性胺类→血