行为药理基本方法.docVIP

行为药理基本方法 一、一般行为观察 (一)自发活动(spontaneousmotoractivity)　自发活动多用大、小白鼠测定，它们的自发活动大体可以分成两类行为，一是移动活动(locomotor)，包括走、跑、旋转、前进、倒退等;二是原地活动，包括嗅(sniffing)、洁身(grooming)、站立(rearing)等。 早期使用的方法包括一维空间的光电管笼(photocellcage)、跑轮(runningwheel)、抖笼(stabilimeterandjigglecage)、倾斜笼(tiltcage)、开场(openfield)和迷宫等。现代则使用电脑控制的活动测量仪或行为图像分析仪，这些仪器较早期应用的仪器的先进性在于自动控制，并可以区分动物的水平运动、直立运动、转圈行为、自洁、震颤等，从时间、次数、距离、速度、方向等各个角度对所测数据予以分析，划出运动轨迹、位点等的图像。 自发活动反映动物的中枢兴奋、抑制状态，探究水平和情绪状态。当把动物置于实验装置内，其活动受两种内驱动力的作用——探究本能和情绪紧张状态。动物自发活动水平是这两种内驱动力相互作用的结果。当应激水平不高、动物紧张状态不著时，探究本能起着主要作用，活动水平较高。强烈应激使动物紧张，活动水平减低。由于动物神经类型不同，对刺激感应的强烈程度和情绪紧张状态都表现显著差异，活动水平显示明显个体差异。所以在测定自发活动时，应保持环境相对稳定，操作轻柔，避免和减少强烈刺激。 正常大、小鼠自发活动的基本规律是开始活动水平较高，随着时间推移，动物熟悉了环境，活动水平降低。活动水平高的阶段适于观察药物的中枢抑制作用。活动水平低的阶段适于显示中枢兴奋剂的作用。所以观察药物的中枢兴奋和中枢抑制作用时，要根据这一规律采取不同的实验程序和步骤。例如，观察药物的中枢抑制作用时，一定要使测试箱对动物是新异环境，动物不能重复使用，采用组间对照，测试时间不要太长，20～30分钟即可，一般不超过1小时。测定药物中枢兴奋作用时，可以使动物事前熟悉测试环境，可以重复使用动物，也可采取自身对照，但要注意实验设计的交叉平衡。 (二)探究行为(exploration)：探究行为是动物对新异刺激(novelty)的本能反应，也是动物自发运动的重要组成部分。探究行为分成两类——对远距离新异刺激的寻求(inquisitive)探究和对近距离物理刺激的审视(inspective)探究。前者行为表现主要是跑走、站立等，后者主要是嗅、视以及触摸推拉近身的物体。 探究行为属于目的行为，它常与无目的走动、跑跳等混杂在一起，测量上较难区分，是测量探究行为的难点。为了解决这一问题，一些学者做了有益的探索。例如，早期研究探究行为的方法是利用开场装置，观察动物的行为表现以移动运动(locomotor)的路径和距离为探究行为指标。为了排除无目的自发行为，在开场装置的底盘上凿穿了许多小洞，称做孔板(hole-board)，以动物头部探洞的次数和累积时间做为探究行为指标。这是当前国际文献上研究药物对探究行为影响应用最多的方法，也可以在开场装置的一个侧面附着另一个小室与主室相通称为Berlynebox，测量时在小室内放置一些物件，做为新异刺激，在主室内的运动称做移动运动，双室跨越次数、在小室内停留时间和站立次数做为探究行为的指标。这些方法的原理是在测定环境中加入另一个新异刺激，观察动物对这一刺激的反应。根据这一原理有的学者利用Y型迷宫、二室分隔箱(explorationchoiceboxes)等测定探究行为。 在用新异刺激研究探究行为时，一定要掌握刺激强度，适宜的刺激引起探究行为，强烈的刺激则引起情绪反应。 (三)攻击行为(aggression)　攻击行为是动物的本能。不同种属的动物的攻击行为表现有一定差别。但在自然状态下的攻击行为大体可以分为以下几个成分：威胁(threat)、攻击(attack)或进攻(offence)、防御(deffence)、搏咬(fight)、逃遁(flight)等。实验性攻击模型往往不能表现出上述完整的攻击动作，甚至有些模型攻击行为表现也与自然攻击行为表现不尽相同。 当今研究药物对攻击行为的影响，大多数还是依靠人的肉眼观察，条件好的实验室利用摄像录像机记录，然后加以分析。 攻击行为实验模型有如下几种：孤养引起的攻击行为(isolation-inducedaggression)、居主与入侵者之间的攻击行为(resident-intruderaggression)、疼痛引起的(pain-elicited)攻击行为、脑刺激或损伤引起的(brainstimulationorlession-induced)攻击行为、