生长抑素及其类似物生长抑素受体与肿瘤.pdfVIP

数理医药学杂志 2011年第24卷第 2期 文章编号 2011)02—0211—03 中图分类号 ：R730．43 文献标识码 ：B ·综 述 · 生长抑素及其类似物、生长抑素受体与肿瘤 包 莉 朱润庆 (襄樊职业技术学院医学院 襄樊 441021) doi：10．3969／J．issn．1004—4337．2011．02．039 近些年来 ，随着人们对生长抑素及其类似物、生长抑素受 注一次可长期发挥作用，二期临床证实机体耐受性 良好_5]。 体的研究的不断深入，生长抑素及其类似物对肿瘤增殖的抑 SST及 SSTA具有多种生物学效应，可以抑制多种激素如生 制作用已越来越受到人们的重视。这种抑制作用的产生是通 长激素、胰高血糖素、胰岛素、胃泌素、促 甲状腺素等的释放， 过肿瘤组织表达各种不 同亚型的生长抑素受体来介导，各亚 抑制多种生长因子和激素对靶细胞的作用 ，还可以抑制胰腺 型通过不同的传导途径发挥抗肿瘤细胞增殖作用。明确各种 外分泌和抑制 胃酸分泌功能，调节 胃肠道蠕动，降低 门脉血 肿瘤组织中生长抑素受体亚型的分布与表达，对选择特异性 流，减少肠道对水、钠的吸收等 7]。 的生长抑素及其类似物，从而提高临床治疗效果具有重要意 进一步研究表明，ST及 SSTA可抑制细胞增殖活性l8]， 义 。 不仅对绝大多数神经 内分泌肿瘤起到抑制作用外 ，对些实体 生长抑素(Somatostatin，SST)是人体 内广泛分布 的一种 瘤 (如 胃癌 、结肠癌 、肺癌 、乳腺癌 、前列腺癌 、胰腺癌 、肝癌等) 激素，在体内有着广泛的生物学效应。大量研究表明，生长抑 也具有同样的效果_1“]。 素及其类似物不仅能抑制绝大多数具有神经 内分泌功能肿瘤 2 生长抑素受体 的增殖，而且对普通的实体瘤也具有抑制作用，对肿瘤的诊断 及治疗起着极其重要 的作用 。 SST及 SSTA的生物学活性是通过靶细胞膜上的特异性 生长抑素受 (somatostatin．receptor，SSTR)介导发挥作用的。 1 生长抑素及其类似物 人SSTR属于G蛋白偶联型受体超家族，是具有 7个跨膜区 生长抑素是一种环状的多肽类激素。1968年 由 Kruli— 的糖蛋 白。自1992年 Yamada采用 RT-PCR方法 ，从人 的胰 ch：等于在研究大鼠下丘脑中生长激素释放因子的分布时偶 岛中克 隆 出人 的 SSTRl和 SSTR2以来，SSTR3、SsTR4、 然发现 。1972年正式命名 。1973年 Brazeau[a~从羊的下丘脑 SSTR5也相继被克隆。各亚型的基 因序列在跨膜区最为接 中分离并提纯，证实这是一个 由14个氨基酸组成的多肽类化 近，按 发 现 的顺 序 分 别命 名 为 SsTRl_SSTR3、SsTR3、 合物(SsT—l4)。8O年代又发现另外一种含 28个氨基酸的天 SSTR4、SSTR5．SSTR各亚型均具有 以下基本特性：①各亚 然生长抑素 (SST_28)。天然的生长抑素仅有 SST-14及 SsT一 型之间的氨基酸序列存在着不同程度的同源性。根据对各成 28两种，两者由一个前体蛋 白在不 同分泌细胞中以不同方式 员间氨基酸序列的比较，其同源性在 39％～57 ；②各亚型具 水解而来，血浆中主要的生长抑素的分子形态是 SST28。研 有选择性结合相应配体的能力；③各亚型间存在着组织学分 究发现，生长抑素是由神经 内分泌细胞 、炎性细