核苷类药物抗乙肝病毒转换治疗策略.pptVIP

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2019-01-12 发布于浙江
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核苷类药物抗乙肝病毒转换治疗策略.ppt

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* 结论基线病毒载量越大，转换为ETV后抑制病毒复制的效果越差，耐药发生率越高使用拉米夫定治疗时间越长，转换为ETV后抑制病毒复制的效果越差，耐药发生率越高转换时不存在LAM相关耐药位点，是ETV治疗有效（6个月内HBV DNA降至不可测）的独立预测因素之一 Fumitaka Susuki,et al: J Gastroenterol and Hepatology. 2010;25:892-898 * 设计（来自日本ETV 2期临床研究）： ETV-047方案：LAM100mg，34例，治疗24周 ETV-060方案：ETV0.5mg，33例，治疗至少96周 Tatsuya Ide, et al: Hepatol Int, 2010;4:594-600 ? * 患者基线特征 Tatsuya Ide, et al: Hepatol Int, 2010;4:594-600 特征 ETV 047/060 LAM-ETV N=33 年龄 42.7 男性（%） 27(82) 日本人，n（%） 33(100) ETV治疗时间，均数（范围）(周) 105.9(25-141) HBeAg+，n% 30(91) HBV DNA (log10cps/ml)(SD) 7.9(0.80) ALT(IU/L), 均数(SD) 184.8(132.9) * HBV DNA400cps/mL的比例 Tatsuya Ide, et al: Hepatol Int, 2010;4:594-600 * HBV DNA下降数和均数 Tatsuya Ide, et al: Hepatol Int, 2010;4:594-600 * ALT小于1倍上限的比例 Tatsuya Ide, et al: Hepatol Int, 2010;4:594-600 * 120周后E抗原血清转换的比例 Tatsuya Ide, et al: Hepatol Int, 2010;4:594-600 * 结论 LAM治疗后转换为ETV，其HBV DNA达到不可测水平比例以及下降幅度，与ETV初治治疗组相同 HBV DNA不可测率由LAM治疗24周时的21%，提高到转换ETV24周的82%、96周的90% 转换治疗后没有发生耐药变异本研究证实，LAM转换为ETV可达到初治使用ETV的疗效， 24周是重要的时间节点 Tatsuya Ide, et al: Hepatol Int, 2010;4:594-600 * 资料和方法：患者27例，LAM治疗3年以上，HBV DNA?2.6log /ml 分为两组：一组继续LAM治疗，另一组换为ETV治疗治疗时间：2年观察内容：病毒学突破（VBT）和肝炎突破（breakthrough hepatitis，BTH） ? Kentaro Matsuura, et al: Hepatology Research.2011;41:505-511 * Kentaro Matsuura, et al: Hepatology Research.2011;41:505-511 患者流向图 LAM 100mg/d 治疗3年 HBV DNA 2.6logcps/ml (n=27) 随机对照试验 LAM 100mg/d (n=15) ETV 0.5mg/d (n=12) 由于副作用退出 (n=1) 终点病毒学突破生化学突破随访时间 (24±3月) * 转换为ETV后2年没有病毒学突破 Kentaro Matsuura, et al: Hepatology Research.2011;41:505-511 * 1. Locarnini S. Hepatol Int. 2008;2:147-51. 2. Lai CL, et al. N Engl J Med, 2007;357:2576-8; 3. Liaw YF, et al. Gastroenterology 2009;136:486-95. 4. Snow-LVDpart A, et al. AASLD Oct 31–Nov 4, 2008, San Francisco, USA. Oral Presentation 977 Hepatology 2008;48:745A. 5. D.J. Tenney, et al 恩替卡韦 MAINTAINS A HIGH GENETIC BARRIER TO HBV RESISTANCE THROUGH 6 YEARS IN NAIVE PATIENTS EASL 2009 annual meeting Abstract #20. 6. Tenney e